Цистиноз является редкой наследственной формой патологии обмена веществ, обусловленной нарушением метаболизма цистина, возникающего вследствие патогенного изменения референсной последовательности нуклеотидов гена CTNS. Мутации этого гена приводят к накоплению цистина в лизосомах клеток, оказывая выраженное токсическое действие на ткани всего организма. Целью данной работы являлось выявление спектра и относительных частот патогенных вариантов гена CTNS, а также поиск ассоциаций между выявленным генотипом и уровнем цистина, измеренного в крови российских детей, больных цистинозом, с последующей оценкой эффективности проводимой терапии. Для достижения поставленной цели в лаборатории генетики и клеточной биологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ впервые в России был разработан и внедрен новый способ лабораторной диагностики цистиноза с помощью тандемной масс-спектрометрии, позволяющий проводить раннюю скрининговую диагностику цистиноза и осуществлять контроль за проведением патогенетической субстратредуцирующей терапии посредством измерения концентрации цистина в периферической крови. В результате последующего молекулярно-генетического обследования пациентов с завышенными концентрациями цистина были выявлены новые, не описанные ранее мутации с.140 2dup, c.433C>T, c.627C>A, с.785G>A, c.1000del, а также мутации, характерные для российских больных. Кроме того, удалось обнаружить статистически достоверную ассоциацию (p<0,01, OR=45, CI 2,286–885,649) между наличием гомозиготного генотипа, представленного протяженной делецией 57 т.п.н., а также стоп кодонами c.283G>T, c.433C>T, c.450G>A и c.785G>A с высокими концентрациями цистина, измеренными до начала патогенетической терапии по сравнению с незначительным превышением концентраций цистина относительно референса у пациентов с другими гомозиготными мутациями гена CTNS. Представленные изменения концентрации цистина в крови обследованных больных до лечения и во время лечения демонстрируют современные возможности персонифицированной патогенетической терапии цистиноза и указывают на значимость ранней диагностики и раннего начала лечения, а выявленные мажорные мутации позволяют оптимизировать молекулярно-генетическую диагностику цистиноза у российских больных.
Цит.: Намазова-Баранова Л.С., Пушков А.А., Цыгин А.Н., Савостьянов К.В., Маянский Н.А., Ананьин П. В., Мазанова Н.Н., Сухоженко А.В., Смирнов П.В.. Хромато-масс-спектрометрическая и молекулярно-генетическая диагностика цистиноза у российских детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2018; 97 (5): 71-78.
For citation: Namazova-Baranova L.S., Pushkov A.A., Tsygin A.N., Savostyanov K.V., Mayansky N.A., Ananin P. V., Mazanova N.N., Sukhozhenko А.V., Smirnov P.V.. Chromatography-mass spectrometry and molecular genetic diagnosis of cystinosis in Russian children. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2018; 97 (5): 71-78.
