Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) является редким, преимущественно генетическим заболеванием, обусловленным дисфункцией системы комплемента и имеющим тяжелое течение с рецидивами и исходом в терминальную стадию хронической почечной недостаточности. В различных регионах мира отмечается вариабельный спектр генных мутаций, лежащих в основе болезни. Эффективность единственного препарата для лечения аГУС, экулизумаба, изучена недостаточно. Цель исследования – выявление мутаций в генах системы комплемента у детей с аГУС в Российской Федерации, выявление корреляций генотипа и фенотипа болезни, оценка эффективности применения экулизумаба. Материалы и методы исследования: в нашем исследовании проведено исследование генов CFH, CFI, CFB, MCP, THBD методом секвенирования нового поколения и CFHR1/CFHR3 методом MPLA, анализ историй болезни детей с аГУС с оценкой клинико-лабораторных характеристик дебюта и течения заболевания в зависимости от результатов молекулярно-генетического исследования и применения экулизумаба. В исследование включен 71 ребенок (31 мальчик и 40 девочек в возрасте от 6 мес до 17 лет 10 мес), страдающих аГУС. Результаты: у 46,5% пациентов были выявлены патогенные мутации в генах CFH, CFI, CFB, MCP, THBD и CFHR1/CFHR3. Статистически значимых различий в клинических проявлениях дебюта болезни между группами с мутациями и без мутаций получено не было. Однако у пациентов с мутациями значительно чаще отмечались рецидивы. Показано, что экулизумаб эффективен и при позднем назначении (>6 мес от дебюта), позволяя отказаться от длительного диализа, чего не происходит без применения экулизумаба. У 5 детей без мутаций экулизумаб был успешно отменен после применения в течение 1 года. Заключение: частота генных мутаций среди российских детей с аГУС сопоставима с мировой. Результаты генетического исследования позволяют прогнозировать течение заболевания и длительность применения экулизумаба.
Цит.: Баранов А.А., Зверев Д.В., Эмирова Х.М., Баринов В.Н., Панкратенко Т.Е., Музуров А.Л., Пушков А.А., Мазо А.М., Каган М.Ю., Цыгин А.Н., Вашурина Т.В., Альбот В.В., Савостьянов К.В., Ананьин П. В., Жанин И.С., Негода В.М., Заболотских О.Б., Ушакова Н.В., Макарец Б.Г., Коваль Н.Ю., Лупан И.Н., Галиева Г.М.. Клиническая и генетическая характеристика российских детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017; 96 (2): 65-73.
For citation: Baranov A.A., Zverev D.V., Emirova H.M., Barinov V.N., Pankratenko T.E., Muzurov A.L., Pushkov A.A., Mazo A.M., Kagan M.YU., Tsygin A.N., Vashurina T.V., Albot V.V., Savostyanov K.V., Ananin P. V., Janin I.S., Negoda V.M., Zabolotskih O.B., Ushakova N.V., Makarets B.G., Koval N.YU., Lupan I.N., Galieva G.M.. Clinical and genetic characteristics of russian children with atypical hemolithic uremic syndrome. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2017; 96 (2): 65-73.
