Педиатрия

Наследственный сфероцитоз (НС) – наследственная гемолитическая анемия, возникающая вследствие мутаций генов ANK1, SPTB, SLC4A1, SPTA1 и EPB42, кодирующих белки, участвующие в вертикальных связях между скелетной сетью и мембраной эритроцита. Накопление данных молекулярно-генетических исследований выявило значительную фенотипическую гетерогенность НС, однако вопрос о связи генотипа с клиническим течением остается дискуссионным. Цель исследования: систематизировать и сопоставить данные когортных исследований, посвященных изучению корреляции генотипа и клинического фенотипа при НС. Результаты: мутации генов ANK1 и SPTB ассоциированы с наиболее тяжелым фенотипом, тогда как мутации гена SLC4A1 чаще приводят к легкому фенотипу. Тяжесть SPTA1-НС варьирует от наиболее тяжелых форм до легких и субклинических, что определяется аллельной комбинацией, включая носительство низкоэкспрессивных аллелей αLEPRA/αLELY, и результирующим уровнем экспрессии α-спектрина. Роль доменной локализации мутации в прогнозировании тяжести остается дискуссионной. Полиморфизм промотора UGT1A1 (синдром Жильбера) является дополнительным модифицирующим фактором, влияющим на уровень билирубина и риск развития желчнокаменной болезни. Заключение: категоризация по пораженному гену недостаточна для прогнозирования фенотипа – необходим учет типа мутации, ее доменной локализации и генов-модификаторов.