Педиатрия

Редкость синдрома Смита–Лемли–Опица (СЛОС) и выраженная неоднородность его проявлений затрудняют формирование целостного представления о течении заболевания у детей. Особенно ограничены сведения об изменениях концентраций 7-дегидрохолестерина (7-ДГХ) и 8-дегидрохолестерина (8-ДГХ) при повторных исследованиях и о вариантах гена DHCR7, выявляемых в разных семьях. Цель исследования: охарактеризовать клинические проявления, нарушения обмена стеролов и варианты гена DHCR7 у детей и подростков с СЛОС, а также описать изменения 7-ДГХ и 8-ДГХ при повторных измерениях. Материалы и методы исследования: ретроспективно проанализирована медицинская документация 24 пациентов из 22 семей с установленным диагнозом СЛОС, консультированных в 2022–2026 гг. Анализировали клинические проявления, антропометрические данные, результаты лабораторных, инструментальных и молекулярно-генетических исследований. Количественное определение 7-ДГХ и 8-ДГХ методом газовой хроматографии–масс-спектрометрии выполнено у 20 пациентов; у 12 определение обоих стеролов проводили повторно. Варианты гена DHCR7 повторно аннотировали относительно референсной последовательности NM_001360.3 и классифицировали по критериям ACMG/AMP. Результаты: в исследование вошли 14 мальчиков и 10 девочек; медиана возраста при последней оценке составила 9,2 [4,8; 13,4] года. Нарушения развития и неврологические расстройства отмечены у 23 пациентов, недостаточность питания – у 22, нарушения кормления и/или заболевания желудочно-кишечного тракта – у 19. 7 детей в разные периоды жизни получали питание через назогастральный зонд или гастростому. Аномалии формирования наружных половых органов выявлены у 9 из 13 мальчиков с известными данными (69,2%). По последним доступным исследованиям медиана 7-ДГХ составила 88,3 [53,7; 186,1] мкмоль/л, 8-ДГХ – 84,4 [42,3; 142,6] мкмоль/л. При повторных исследованиях концентрации обоих стеролов менялись неодинаково. Конкретные варианты гена DHCR7 были известны у 18 пациентов. При повторной оценке по единым критериям 9 из 16 уникальных вариантов были отнесены к патогенным или вероятно патогенным, 7 – к вариантам неопределенного значения. Наиболее часто выявлялся вариант c.452G>A, p.(Trp151Ter) – у 9 пациентов из 8 семей. Заключение: в клинической картине преобладали нарушения развития, недостаточность питания и расстройства кормления. Концентрации 7-ДГХ и 8-ДГХ варьировали в широких пределах и при повторных исследованиях менялись неодинаково. У одного пациента концентрация общего холестерина в пределах референсного интервала сочеталась с выраженным повышением 7-ДГХ и 8-ДГХ; для оценки нарушений обмена стеролов необходимо их прямое количественное определение.