Педиатрия

Экстракраниальные герминогенно-клеточные опухоли (ГКО) у детей представляют собой крайне гетерогенную группу заболеваний. Несмотря на успехи комбинированной терапии, случаи развития прогрессирования или рецидива заболевания требуют проведения более интенсивной терапии. Одной из опций интенсификации лечения может служить высокодозная полихимиотерапия (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Цель исследования – проанализировать опыт Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева (НМИЦ ДГОИ) в лечении детей в возрасте 0–10 лет с использованием ВДХТ с последующей ауто-ТГСК. Материалы и методы исследования: в период с 1.01.2012 по 15.02.2019 в условиях НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева наблюдались 57 пациентов с ГКО в возрасте 0–10 лет. У 4,6% (n=3) пациентов в качестве интенсификации терапии ввиду развития рецидива/прогрессии заболевания проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК. У одного из пациентов ВДХТ с ауто-ТГСК выполнена на этапе терапии 1-й линии ввиду невозможности радикального удаления опухоли. Объем инициального обследования, выбор тактики ведения, оценку ответа и констатацию рецидива/прогрессии заболевания определяли согласно критериям протоколов MAKEI 96/2005. Результаты: всего в анализ включены 4 пациента с ГКО, получивших ВДХТ с последующей ауто-ТГСК. Соотношение по полу – М:Д=1:3. Медиана возраста на момент постановки диагноза 22,8 мес (15,3–31,8 мес). У 3 пациентов первичная опухоль локализовалась в крестцово-копчиковой области, в одном случае – в области паха и лонного сочленения. Гистологический тип: в 3 случаях верифицирована опухоль желточного мешка (ОЖМ), в одном – опухоль более одного гистологического типа (зрелая тератома с фокусами ОЖМ). У всех пациентов на момент постановки диагноза установлена IV стадия заболевания. У 2 пациентов отмечено изолированное поражение легких, а у 2 других – как легочные, так и внелегочные метастазы (кости скелета, отдаленные лимфатические узлы). На этапе терапии 1-й линии всем пациентам проводили полихимиотерапию (ПХТ) по схеме PEI (цисплатин, этопозид и ифосфамид): 3 пациента – 6 курсов, один пациент – 4 курса. В качестве опции локального контроля выполнены second-look операции. В 2 (50%) случаях достигнута R0 резекция, в 2 (50%) – имело место нерадикальное удаление опухоли. Полный ответ был достигнут у 2 (50%) пациентов, у 2 (50%) – частичный, у одного из них не достигнута нормализация значений альфа-фетопротеина (АФП). Показания к ВДХТ с ауто-ТГСК: развитие рецидива/ прогрессии – 3, в рамках терапии 1-й линии – 1. В 2 случаях проведена тандемная ауто-ТГСК. Режимы кондиционирования: карбоплатин этопозид – 1, этопозид тиотепа – 1, тандемная ауто-ТГСК по схеме карбоплатин этопозид, затем этопозид тиотепа – 2. Осложнения у всех пациентов: гематологическая токсичность 4-й степени, фебрильная нейтропения без высева патогенной флоры, мукозит 2–3-й степени, нейтропенический энтероколит 2–3-й степени. Медиана наблюдения – 31 мес (16–78 мес). Исход: 2 пациента живы в ремиссии после ВДХТ с ауто-ТГСК; у одного пациента – рецидив после ауто-ТГСК, жива после терапии 3-й линии (ПХТ, лучевая терапия); один пациент умер в результате развития изолированного ЦНСрецидива. Заключение: ВДХТ с последующей ауто-ТГСК может рассматриваться как вариант консолидирующей терапии у пациентов с рецидивами/прогрессией ГКО. Токсичность терапии приемлемая. Требуются дальнейшие исследования на большей когорте пациентов для понимания ее места в 1-й линии терапии у детей в возрасте 0–10 лет.