Педиатрия

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) – наследственное аутовоспалительное заболевание, известное со времен античности, которое характеризуется повторяющимися и самостоятельно купирующимися эпизодами фебрильной лихорадки (приступами), серозитом (перитонитом, реже плевритом), синовитом и иногда кожной сыпью. ССЛ – самое распространенное заболевание из всех аутовоспалительных синдромов. ССЛ распространена среди этнических групп, относящихся к средиземноморскому бассейну, особенно среди армян, арабов, евреев, турок, североафриканцев и потомков арабов. ССЛ – наследственное заболевание, связанное с мутацией гена MEFV и производством белка пирина аномальной структуры. Ген MEFV расположен на коротком плече хромосомы 16p13.3. Ген содержит 10 экзонов, кодирующих последовательность из 781 аминокислоты в составе белка пирина. К настоящему времени известно более 300 вариантов повреждений гена MEFV, которые могут привести к развитию клинической картины ССЛ. В случае образования дефектного пирина в связи с мутацией в гене MEFV, вероятно, нарушается ингибирование специфической инфламмасомы и происходит неконтролируемое избыточное производство провоспалительных цитокинов IL1β, что и приводит к развитию лихорадки и других воспалительных проявлений заболевания. Клинические проявления заболевания заключаются во внезапных эпизодах фебрильной лихорадки и тяжелым болевым синдромом в связи с развитием серозитов (перитонитом, плевритом), а также синовитом. Самым тяжелым проявлением ССЛ является амилоидоз с поражением почек, что может привести к летальному исходу. Особенно сложна диагностика ССЛ в странах, не относящихся к региону средиземноморского бассейна. В дебюте ССЛ часто нет полной клинической картины, поэтому первый эпизод заболевания, начинающийся обычно с лихорадки и болей в животе, в ряде случаев распознается как острая хирургическая патология, что приводит к проведению неоправданных аппендэктомий и лапаротомий. Для диагностики ССЛ используются критерии Tel-Hashomer. В лечении ССЛ с 1972 г. используется колхицин, который позволяет уменьшить выраженность приступов и предотвратить риск развития вторичного амилоидоза. Однако у 5–10% пациентов выявляется неэффективность колхицина или побочные эффекты. Для лечения колхицинрезистентных и нетолерантных пациентов проводились попытки применения генно-инженерных биологических препаратов, особенно тех, которые блокируют активность провоспалительного IL1, к ним относятся препараты анакинра, риланоцепт, канакинумаб. Наиболее обширная база использования у колхицинрезистентных пациентов с ССЛ препарата канакинумаб. Проведено международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование канакинумаба с использованием зонтичного протокола (т.е. исследования различных доз препарата при нескольких аутовоспалительных заболеваниях). Исследование убедительно показало эффективность и безопасность канакинумаба при лечении колхицинрезистентной ССЛ. FDA одобрил канакинумаб для лечения периодических наследственных лихорадок. В 2017 г. препарат канакинумаб зарегистрирован в России по показаниям колхицинрезистентной ССЛ с 2-летнего возраста.