Педиатрия

Синдром Альпорта – мультисистемное заболевание, основным проявлением которого является прогрессирующая нефропатия. Морфологические изменения почечной ткани при синдроме Альпорта отражают степень прогрессирования заболевания. Целью исследования является определение клинического значения морфологических изменений почечной ткани у пациентов с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Материалы и методы исследования: в исследование были включены 35 детей (25 мальчиков, 10 девочек) с генетически подтвержденным Х-сцепленным синдромом Альпорта (возраст Me 12 лет), которым было проведено гистологическое исследование почечной ткани, включая световую и электронную микроскопию. Анализ клинико-лабораторных данных (наличие нейросенсорной тугоухости (НСТ), артериальной гипертензии, степень протеинурии, скорость клубочковой фильтрации) проводили на момент нефробиопсии и последнего обследования пациентов в клинике; длительность катамнеза составила Me 3,2 года. Результаты: согласно ультраструктурным изменениям почечной ткани дети были разделены на группы: 1) тонкие базальные мембраны без нарушения структуры (7 детей, 5M/2Д, возраст Me 10,5 года, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) – 105±21 мл/мин/1,73 м2, протеинурия 269±40 мг/м2/сут), 2) тонкие базальные мембраны с очаговым расслоением (8 детей, 5M/3Д, возраст Me 11,5 года, НСТ у 2 пациентов, рСКФ=98,7±19,8 мл/ мин/1,73 м2, протеинурия 273±13 мг/м2/сут), 3) очаговое истончение/утолщение базальных мембран с диффузным нарушением структуры (20 детей, 14M/6Д, возраст Мe 11,4 года, НСТ у 10 пациентов, рСКФ=108,4±19,3 мл/мин/1,73 м2, протеинурия 567±36 мг/м2/сут), 4) диффузное утолщение/расслоение гломерулярных базальных мембран (4 ребенка, 4M/0Д, возраст Me 14 лет, НСТ у 4 пациентов, рСКФ=81±24,8 мл/мин/1,73 м2, протеинурия 857±188 мг/м2/ сут). Группы достоверно не различались по возрасту, полу и типу генетических мутаций. У 7 детей рСКФ была менее 90 мл/мин/1,73 м2 на момент проведения нефробиопсии, у 6 пациентов она снизилась в динамике наблюдения. Достоверно высокий риск снижения рСКФ имели дети с протеинурией более 200 мг/м2/сут (OR=3,5, 95%CI 1,35; 9,06), особенно мальчики с НСТ (OR=8,2, 95%CI 1,06; 63,27). У детей 4-й группы в динамике отмечались более высокие темпы нарастания протеинурии (33±16 vs 10,3±12 vs 5,8±4,6 vs 114±88, в группах 1, 2, 3 и 4 соответственно, p<0,05) и снижения СКФ (0,5±1,6 vs 2,99±3,69 vs 5,7±5,8 vs 4,7±8,8, в группах 1, 2, 3 и 4 соответственно, p>0,05). Распространенность фокально-сегментарного гломерулосклероза, выявленного у 7 пациентов, коррелировала с повышенным риском снижения гломерулярной фильтрации (OR=5,28, 95%CI 1,7; 16,2) и степенью протеинурии (r=0,38, p<0,05). Вероятность выявления типичных для синдрома Альпорта ультраструктурных изменений гломерулярной базальной мембраны не зависела от возраста и пола пациентов, была в 2 раза выше у детей с НСТ (OR=2,06, 95%CI 1,21; 3,47) и более чем в 3 раза выше у детей с сочетанием НСТ и протеинурии (OR=3,79, 95%CI 1,01; 14,4). Заключение: выраженность морфологических изменений почечной ткани у детей с синдромом Альпорта коррелирует с клинико-лабораторными проявлениями заболевания и прогнозом нефропатии. Типичные для синдрома Альпорта ультраструктурные изменения базальной мембраны клубочков характерны для детей с НСТ, особенно в сочетании с протеинурией. Поэтому детям с моносимптомными проявлениями нефропатии при подозрении на синдром Альпорта рекомендуется проведение молекулярно-генетического исследования или морфологического исследования почечной ткани с обязательным анализом экспрессии α3α4α5 цепей коллагена IV типа методом иммуногистохимии.