Педиатрия

Терапия генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) значительно улучшила прогноз и качество жизни пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). Однако первичная или вторичная неэффективность, развитие нежелательных явлений требуют переключения на другой ГИБП. Цель исследования: определить оптимальные препараты ГИБП при выборе и переключении терапии на основе анализа назначения ГИБП в реальной практике в зависимости от клинического варианта ЮИА и наличия увеита. Материалы и методы исследования: включены 322 пациента с ЮИА на терапии ГИБП, наблюдавшиеся в детском ревматологическом отделении университетской детской клинической больницы Первого МГМУ им. И.М. Сеченова с 1.01.2015 по 31.12.2017. Ретроспективное, сплошное обсервационное клиническое исследование. Из 322 пациентов 70 (21,74%) имели системный ЮИА, 155 пациентов (48,14%) – полиартикулярный серонегативный по ревматоидному фактору (РФ–) вариант ЮИА, 9 пациентов (2,8%) – полиартикулярный серопозитивный по ревматоидному фактору (РФ ) вариант ЮИА, 55 пациентов (17,08%) – олигоартикулярный (персистирующий и распространяющийся) вариант ЮИА, 26 пациентов (8,07%) – энтезитный (ювенильный спондилоартрит), 7 пациентов (2,17%) – псориатический вариант ЮИА. Результаты: в качестве первого биологического препарата этанерцепт был назначен 177 (54,97%) пациентам; адалимумаб – 51 (15,84%); тоцилизумаб – 44 (13,66%); абатацепт – 39 (12,11%); инфликсимаб – 11 (3,42%) пациентам. Переключение на вторую линию биологической терапии было произведено у 51 пациента (в 15,8% наблюдений), на третью линию терапии – у 13 пациентов (в 4,04% наблюдений), на четвертую линию – у 3 пациентов (в 0,93% наблюдений). В качестве ГИБП второй линии в 22 случаях (43,14%) был назначен адалимумаб, в 13 (25,49%) – тоцилизумаб, в 11 (21,57%) – этанерцепт, в 5 (9,8%) – абатацепт. Неэффективность ГИБП была причиной переключения на вторую линию в 32 случаях (9,9%). Из них вторичная неэффективность в 22 случаях (6,8%); первичная неэффективность – в 4 (1,3%), низкая эффективность – в 6 (1,9%), присоединение/обострение увеита – у 7 пациентов (2,2%), в 6 случаях (1,9%) из-за недостаточной комплаентности, дефицита препарата по месту жительства и др. Нежелательные явления послужили причиной переключения у 5 пациентов (1,6%), в т.ч. у 4 детей – инфузионные реакции, у одного – туберкулез. Анализ выбора ГИБП в зависимости от формы заболевания и наличия увеита проводили в 3 группах. 1-ю группу (n=70) составили пациенты с системным ЮИА. Во 2-ю группу (n=53) вошли пациенты с суставной формой ЮИА и сопутствующим увеитом. В 3-ю группу (n=199) были включены пациенты с суставной формой ЮИА без сопутствующего увеита. Пациентам с системным ЮИА в качестве ГИБП первой линии тоцилизумаб назначался достоверно чаще – у 38 пациентов из 70 (54,29±5,96%), чем этанерцепт – 19 пациентам (27,14±10,19%) (t=2,3; р<0,05), и другие препараты в совокупности (инфликсимаб, абатацепт, адалимумаб) – 13 (18,57±10,88%) (t=2,9; р<0,05). Переключение на вторую линию ГИБП в этой группе было проведено у 20 пациентов (28,57%). Тоцилизумаб был препаратом окончательного выбора (через 3 года наблюдения) на момент завершения сбора материала у 50 пациентов (71,43%) с системным ЮИА. У больных с суставными формами ЮИА и сопутствующим увеитом в качестве ГИБП первой линии адалимумаб назначался достоверно чаще – у 34 из 53 (64,15±8,23%), чем другие препараты (абатацепт, этанерцепт, инфликсимаб) в совокупности – 19 из 53 (35,85±11,01%) (t=2,06; р<0,05). Препаратом окончательного выбора на момент завершения сбора материала адалимумаб стал для 43 (81,13%) пациентов с ЮИА и увеитом. Подавляющему большинству пациентов группы с суставной формой без увеита был назначен этанерцепт в качестве ГИБП первой линии – 150 из 199 (75,38±3,54%), при этом частота назначений этанерцепта оказалась достоверно выше, чем других препаратов (абатацепта, адалимумаба, тоцилизумаба, инфликсимаба) в совокупности – 49 из 199 (24,62±6,19%) (t=7,1; р<0,01). В этой группе частота переключений оказалась наименьшей и составила всего 8,54%. Количество пациентов, получавших этанерцепт на момент окончания исследования, фактически осталось без изменений – 148 пациентов (74,37%).