Е.А. Бурцев, Д.А. Евсеев, Д.С. Осипова, Г.З. Серегин, Д.Д. Байдильдина, И.И. Калинина, Э.В. Кумирова, А.А. Масчан, М.А. Масчан
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) — самое частое гистиоцитарное заболевание детского возраста, в основе которого лежит патологическая активация сигнального пути MAPK. Мультисистемная форма с вовлечением органов риска (мульт-ГКЛ, RO ) отличается наихудшим прогнозом. BRAF-ингибиторы демонстрируют высокую начальную эффективность, однако монотерапия ассоциирована с высокой частотой реактивации после отмены, что требует оптимизации первой линии терапии. Цель исследования: оценить эффективность и переносимость комбинированного протокола таргетной терапии вемурафенибом со сниженными дозами цитозина арабинозида (ARA-C) и 2-хлор-2′-дезоксиаденозина (2-CdA) в первой линии у детей с BRAF-позитивной мультисистемной формой ГКЛ. Материалы и методы исследования: проведено ретроспективное двухцентровое наблюдательное исследование. В анализ включены дети с BRAF мульт-ГКЛ (RO и RO–), получавшие протокольную терапию в первой линии в 2022–2025 гг. Протокол включал 4 курса вемурафениба (20 мг/ кг/сут) в чередовании с блоками ARA-C (200 мг/м2/сут) и 2-CdA (6 мг/м2/сут) в сниженных дозах; суммарная длительность — 196 дней. Активность заболевания оценивали по шкале Disease Activity Score (DAS); полным ответом (Non-active disease, NAD) считали 0 баллов. Бессобытийную выживаемость (event-free survival, EFS) рассчитывали методом Каплана– Мейера; для сравнения DAS до и после лечения применяли T-критерий Уилкоксона. Результаты: в исследование включено 20 пациентов (RO — 16, RO– — 4). Медиана возраста в группе RO составила 9 (1–22) мес., медиана DAS — 13 (5–16) баллов. Статуса NAD достигли все 20 (100%) пациентов, большинство — к первой контрольной точке. 5-летняя EFS в группе RO составила 75%. Реактивация зарегистрирована у 3/16 пациентов группы RO и у 1/4 — группы RO–; во всех случаях возобновление таргетной терапии было эффективным. Токсичности III–IV степени по CTCAE v5.0 не зарегистрировано; случаев прогрессии не было. Снижение аллельной нагрузки BRAF-V600E отмечено у всех 8 оцененных пациентов. Заключение: комбинация вемурафениба со сниженными дозами ARA-C/2-CdA в первой линии обеспечивает достижение NAD у всех пациентов при низкой органной токсичности и может рассматриваться как альтернатива существующим режимам первой линии у детей с мульт-ГКЛ как RO , так и RO–
Цит.: Е.А. Бурцев, Д.А. Евсеев, Д.С. Осипова, Г.З. Серегин, Д.Д. Байдильдина, И.И. Калинина, Э.В. Кумирова, А.А. Масчан, М.А. Масчан. Эффективность таргетной терапии вемурафенибом в комбинации с цитозина арабинозидом и 2-хлор-2′-дезоксиаденозином в первой линии у детей с мультисистемной формой гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2026; 105 (4): 68-74. – DOI: 10.24110/0031-403X-2026-105-4-68-74
For citation: E.A. Burtsev, D.A. Evseev, D.S. Osipova, G.Z. Seregin, D.D. Baydildina, I.I. Kalinina, E.V. Kumirova, A.A. Maschan, M.A. Maschan. Efficacy of Vemurafenib Combined with Cytarabine and 2-Chloro-2′-Deoxyadenosine as First-Line Therapy in Children with Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2026; 105 (4): 68-74. – DOI: 10.24110/0031-403X-2026-105-4-68-74
