Педиатрия

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) – угрожающее жизни заболевание, обусловленное дисрегуляцией альтернативного пути комплемента в результате мутаций генов комплемента или образования антител (АТ) к некоторым из факторов комплемента. Выявление частоты генных мутаций и соответствующих им фенотипических особенностей у детей с аГУС в Российской Федерации отразится на улучшении диагностики и прогноза болезни, а также планирования лечебной тактики ведения пациентов. Цель исследования: определить закономерности течения, прогноз и исходы аГУС у детей в зависимости от их генетического профиля. Материалы и методы исследования: в статье представлены данные ретро- и проспективного анализа особенностей течения аГУС у 172 детей в зависимости от их генетического профиля, наблюдаемых с 01.2012 по 02.2022. Выборка сплошная. Спорадическую форму аГУС диагностировали после исключения иных форм тромботической микроангиопатии (ТМА), семейную – при отягощенном семейном анамнезе, приобретенную (CFH-Ат-аГУС) – при повышении АТ к фактору Н. АутоАТ против фактора H определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA-VIDITEST anti-complement factor H). Поиск мутаций (n=167) проводили методом секвенирования нового поколения (NGS – next generation sequencing) и секвенирования по Сэнгеру. Результаты: спорадическая форма аГУС диагностирована в 73,9% случаев, семейная – в 2,3%, CFH-Ат-аГУС – в 23,8%. Генетическая природа аГУС подтверждена в 53,4% случаев. Патогенные мутации выявлялись в 8,6% наблюдений, вероятно патогенные – в 42,8%, с неясным клиническим значением – в 46,8%. В 88,5% случаев определялись мутации генов комплемента, в 11,5% – мутации генов, не связанных с системой комплемента (ADAMTS13, DGKE, INF2). Наиболее часто определялись мутации в генах CFH (17,1%), C3 (12,9%) и CD46 (12,9%), реже – CFI (7,1%), THBD (5,7%), CFНR5 (5,7%) и CFB (1,4%). У детей с CFH-Ат-аГУС в 87,8% обнаруживалась делеция CFHR3/CFHR1, в т.ч. в 19,4% случаев в сочетании с мутациями с неизвестным клиническим значением. Синдром полиорганной недостаточности развился в 77,8% случаев у детей с патогенными/вероятно патогенными мутациями, в 85,3% – при мутациях с неизвестным клиническим значением, в 91,8% – у пациентов без мутаций и в 83,3% – при делеции CFHR3/CFHR1. Хроническая болезнь почек (ХБП) стадий 3–5 при спорадической/ семейной форме аГУС, независимо от генетического профиля, составила 14,5%, при CFH-АтаГУС – 16,7%. Летальный исход развился в 4,3% случаев – при наличии мутаций, 4,9% – при отсутствии мутаций, 2,8% – при делеции CFHR3/CFHR1. Рецидивы аГУС до лечения экулизумабом чаще развивались при наличии мутаций и делеций CFHR3/CFHR1 в отличии от детей без мутаций (31,4% vs 13,1%, р=0,0313 и 44,4% vs 13,1%, р=0,004). Рецидив аГУС после отмены экулизумаба развился в 16,4% случаев. Факторами риска рецидива аГУС явились: возраст детей >12 мес. на момент развития аГУС, тяжелое течение артериальной гипертензии в остром периоде, применение экулизумаба на ≥4-й неделе от дебюта болезни, рецидивирующее течение аГУС и наличие ХБП до терапии экулизумабом. Заключение: генетический профиль пациентов не определяет тяжесть течения и исходов аГУС, но влияет на частоту рецидивов. Прогноз и выживаемость пациентов с аГУС определяются тяжестью острого периода и своевременностью проведения комплементблокирующей терапии.