Педиатрия

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) – ультраредкое жизнеугрожающее заболевание из группы тромботических микроангиопатий (ТМА), имеющее факторы генетической предрасположенности, связанное с неконтролируемой активацией альтернативного пути комплемента. В 10% случаев аГУС имеет приобретенную природу и ассоциируется с антителами к фактору Н (CFH-Ат-аГУС), среди которых в 90% случаев определяется также дефицит белков плазмы, родственных фактору Н (CFHR). Информация об особенностях течения, терапевтических подходах и исходах CFH-Ат-аГУС различается в мире и представлена сериями клинических наблюдений. Цель исследования: определить закономерности течения и исходы CFH-Ат-аГУС для обоснования методов эффективного лечения и улучшения прогноза. Материалы и методы исследования: в статье представлены данные ретро- и проспективного анализа особенностей течения и исходов CFH-Ат-аГУС у 43 пациентов с 01.2010 по 02.2022. Выборка сплошная. При развитии микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА), тромбоцитопении и острого повреждения почек (ОПП) диагноз CFH-Ат-аГУС устанавливали после исключения иных форм ТМА и определения IgG в сыворотке крови против фактора Н методом иммуноферментного анализа (ELISA-VIDITEST anti-complement factor H, Чехия). В 41 случае проведено молекулярно-генетическое исследование методом NGS (next generation sequencing) по панели аГУС и секвенирование по Сэнгеру. Результаты: частота встречаемости CFH-Ат-аГУС составляет 20,6% среди всех случаев аГУС. У 88,4% детей заболевание дебютировало в возрасте ≥4 лет. В 76,7% случаев ассоциирован с триггером (инфекции, вакцинация, травмы и др.). Медиана (Ме) уровня антител к фактору Н составила 12 400 [4187; 22 181] AU/ml, что превышало более чем в 8 раз верхнюю границу нормы. Острый период характеризовался развитием триады ТМА (МАГА, тромбоцитопения, ОПП) (100%), геморрагическим синдромом (69,8%), артериальной гипертензией (69,8%), потреблением С3 (77,8%) и дисфункцией ≥2 систем (83,7%). Неолигурическое ОПП диагностировано у 44,2% детей, поражение сердца – у 65,1%, ЦНС – у 55,8%, желудочно-кишечного тракта – у 51,2%, легких – у 23,3%, органа зрения – у 16,3% пациентов. В 87,8% (36/41) случаев обнаружены делеции CFHR1/CFHR3 (гомозиготные – 77,8%, гетерозиготные – 22,2%). Рецидивы отмечались у 34,9% пациентов. В 11,6% случаев ремиссия CFH-Ат-аГУС достигнута на фоне применения плазмотерапии и иммуносупрессантов, в 88,4% – при комплемент-блокирующей терапии (экулизумаб). Исход заболевания характеризуется развитием артериальной гипертензии (65,1%), хронической болезни почек (60,5%), гипертрофической (25,6%) и дилатационной кардиомиопатии (16,3%). Заключение: таким образом, в популяции российских детей с аГУС у каждого 5-го ребенка диагностируется антительный вариант аГУС, ассоциированный с риском рецидивирования у каждого 3-го пациента. Важной составляющей ведения пациентов с CFH-Ат-аГУС являются своевременная его диагностика и инициация патогенетической терапии (плазмотерапия с иммуносупрессантами/экулизумаб).