Педиатрия

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) – это редкое системное угрожающее жизни заболевание с неблагоприятным прогнозом и прогрессирующим течением. В основе аГУС лежит хроническая неконтролируемая чрезмерная активация альтернативного пути комплемента наследственной (мутации генов с потерей функции регуляторов/активаторов комплемента) или приобретенной природы (антитела к фактору Н), ведущая к развитию системной комплемент-опосредованной формы тромботической микроангиопатии (ТМА). Патоморфологической сутью ТМА является развитие эндотелиоза, запускающего активацию каскада свертывания с образованием тромбоцитарно-фибриновых тромбов, окклюзирущих частично или полностью просвет сосудов микроциркуляторного русла (мелкие артерии и артериолы). Терапевтический подход к аГУС был усовершенствован с внедрением в клиническую практику экулизумаба – гуманизированного моноклонального антитела. Экулизумаб обладает высокой аффинностью к С5 компоненту комплемента и, связываясь с ним, полностью блокирует расщепление С5 на С5а и С5b. В результате угнетается образование провоспалительных цитокинов при блокировании образования С5а и мембраноатакующего комплекса при блокировании образования С5b. Данная терапия позволяет улучшить прогноз заболевания и снизить риск развития жизнеугрожающих состояний, в том числе конечных стадий хронической болезни почек. В статье приведен анализ собственных клинических наблюдений пациентов с аГУС в Челябинской области. Диагноз аГУС устанавливали на основании сочетания микроангиопатической неиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении и острого почечного повреждения, после исключения других форм ТМА. Наиболее часто аГУС в виде клинических проявлений ТМА был диагностирован у пациентов первых 3 лет жизни (67%). Патогенные и вероятно патогенные мутации, связанные с развитием аГУС, были выявлены у 56% пациентов. К ним относились мутации генов СFH, CFI, гетерозиготная делеция CFHR1/CFHR3. Экулизумаб продемонстрировал высокую эффективность, что сопровождалось восстановлением диуреза, уменьшением выраженности артериальной гипертензии, быстрым подавлением активности гемолиза и признаков активной ТМА. На протяжении всего курса лечения у всех пациентов сохранялась гематологическая ремиссия и отсутствовала необходимость в продолжении экстракорпоральной терапии. Заключение: наступление ремиссии аГУС на фоне комплементблокирующей терапии экулизумабом подтверждало правильность установленного диагноза и выбранной тактики лечения.