Н.А. Печникова, Ю.В. Останкова, М.А. Сайтгалина, А.М. Бебяков, А.Р. Денисова, А.А. Тотолян
Наследственный ангиоотек (НАО) представляет собой генетически детерминированное заболевание, сопровождаемое специфической симптоматикой, связанной со спорадическими подкожными и подслизистыми отеками. Описанные случаи НАО III типа, не связанного с мутациями в гене SERPING1, характеризуются соответствующей клинической картиной при нормальных значениях и функциональной активности С1-ингибитора. НАО III типа связан с мутациями в генах F12, PLG, ANGPT1, KNG1, MYOF, HS3ST6. Мутации в генах MYOF и HS3ST6 остаются наименее изученными. Для гена MYOF известна единственная мутация Arg217Ser, связанная с развитием НАО. Целями работы были изучение новой миссенс-мутации NC_000010.10:g.95093020C>T в гене MYOF и прогностическая оценка ее вклада в патогенез НАО с использованием биоинформатического анализа. Материалом служил образец цельной крови, полученный от девочки 14 лет с клиническими проявлениями НАО без снижения уровней и функции C1-ингибитора. Методы исследования включали секвенирование полного экзома пациентки, биоинформатический анализ мутации гена MYOF с использованием ряда баз данных и веб-ресурсов для оценки консервативности аминокислотной позиции замены и прогноза влияния мутации на белок. Результаты. У девочки была выявлена ранее не описанная миссенс-мутация NC_000010.10:g.95093020C>T в экзоне 42 гена MYOF (изоформа А) в гетерозиготном состоянии. Мутация приводит к замене аргинина на глутамин в 1590 позиции аминокислотной последовательности (p.Arg1590Gln, rs201619869). Применение биоинформатического анализа позволило предположить потенциальную патогенность обнаруженной миссенс-мутации, способной стать причиной наблюдаемых отеков. Обсуждаются возможные пути участия миоферлина с обнаруженной мутацией в патогенезе НАО. Применение анализа in silico позволило провести детальное изучение обнаруженной мутации с учетом ее влияния на структуру белка, являющуюся основой его нормального функционирования. Согласно итогам исследования, редкие мутации в гене MYOF могут быть задействованы в патогенезе НАО, провоцируя отеки за счет различных каскадов биохимических реакций. В ходе исследования впервые описана новая патогенетически значимая для развития НАО миссенс-мутация в гене MYOF
Цит.: Н.А. Печникова, Ю.В. Останкова, М.А. Сайтгалина, А.М. Бебяков, А.Р. Денисова, А.А. Тотолян. Анализ патогенности новой миссенс-мутации в гене MYOF, выявленной у пациентки с наследственным ангиоотеком с нормальным уровнем С1-ингибитора. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2023; 102 (2): 139-146. – DOI: 10.24110/0031-403X-2023-102-2-139-146
For citation: N.A. Pechnikova, Yu.V. Ostankova, M.A. Saitgalina, A.M. Bebyakov, A.R. Denisova, A.A. Totolian. Pathogenicity analysis of the new missense mutation in the MYOF gene detected in a female patient with hereditary angioedema with normal level of С1-inhibitor. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2023; 102 (2): 139-146. – DOI: 10.24110/0031-403X-2023-102-2-139-146
