Педиатрия

Синдром активации макрофагов (САМ) – редкое жизнеугрожающее осложнение ревматических заболеваний (РЗ), требующее раннего распознавания и адекватного немедленного лечения. Цель исследования: выявить особенности дебюта РЗ у пациентов, развивших САМ, клинико-лабораторные характеристики САМ, возможные триггерные факторы и сроки развития. Материалы и методы исследования: в ретроспективное сплошное нерандомизированное исследование были включены 57 пациентов (20 мальчиков и 37 девочек) с РЗ, развивших САМ: 36 (63%) с системным ювенильным идиопатическим артритом (сЮИА), 19 (33%) – с системной красной волчанкой (СКВ), 1 (2%) – с ювенильным дерматомиозитом (ЮДМ), 1 (2%) – с перекрестным синдромом. Результаты: в структуре больных сЮИА пациенты, имевшие указание на САМ в анамнезе, составили 28%, среди пациентов с СКВ – 7,6%. Медиана возраста на момент дебюта сЮИА в исследуемой группе – 2,6 года [1,5; 5,75], пациентов с СКВ – 11,8 года [8,6; 13,95]. Соотношение мальчиков и девочек в исследуемой группе составило 1:1,85. Зарегистрировано 70 эпизодов САМ: 48 – при сЮИА, 20 – при СКВ, по одному эпизоду при ЮДМ и перекрестном синдроме. Единственный эпизод САМ в дебюте имели 22% пациентов с сЮИА, 47% – с СКВ, САМ в течение заболевания – 55% и 47%, повторные эпизоды САМ – 25% и 5% пациентов соответственно. Клинические проявления САМ включали лихорадку у 91% детей, гепатомегалию – у 54%, перикардит – у 51%, поражение кожи – у 68%, поражение ЦНС – у 44% , поражение легких – у 33%, гиперферритинемию – у 96%, тромбоцитопению – у 79%, повышение трансаминаз – у 89%, гипертриглицеридемию – у 53%. Пациенты с сЮИА и САМ имели статистически значимо более ранний дебют (р=0,047), большее число системных проявлений (р=0,012), типичную экзантему (р<0,0001) и меньшее число активных суставов (р=0,041). 83% из них имели эпизоды САМ до начала терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). Не выявлено статистически значимой взаимосвязи развития САМ с применением ГИБП при отчетливой положительной связи с нарушением схемы терапии. 19% пациентов с сЮИА и САМ имели инфузионную реакцию на тоцилизумаб в анамнезе, у 8% в дальнейшем выявлено интерстициальное поражение легких. Пациенты с СКВ и САМ в дебюте статистически значимо чаще имели серозиты (p=0,0028), язвы слизистой оболочки полости рта (p<0,0001), нейропсихические нарушения (p=0,0024), положительную пробу Кумбса (p=0,026). Все пациенты получали терапию глюкокортикоидами, опыт применения ГИБП в исследуемой группе был ограниченным. Заключение: САМ у детей чаще развивается при сЮИА, доминирующим провоцирующим фактором является активность основного заболевания. Подавляющее большинство пациентов развивали САМ на протяжении заболевания, реже – в дебюте. Для пациентов с историей САМ при сЮИА характерны более ранний возраст дебюта, преобладание системных проявлений, потребность в раннем назначении терапии ГИБП, склонность к инфузионной реакции на тоцилизумаб. На фоне ГИБП возможно субклиническое течение САМ с отсутствием лихорадки. Риск развития САМ при СКВ выше у пациентов, имевших в дебюте серозиты, язвы слизистой оболочки полости рта, нейропсихические нарушения, положительную пробу Кумбса. Случаи САМ выявлены при высокой активности СКВ в дебюте, нарушении протокола лечения.