Н.А. Семенова, C.В. Думова, О.Л. Чугунова, И.Н. Котов, Н.И. Андреева, Т.В. Маркова, Е.А. Померанцева, А.И. Коровко, А.А. Твеленева, И.В. Миронова, Ф.А. Коновалов, Е.Р. Лозиер, Г.А. Коршикова, О.А. Бабак
Синдром Янсен-де Фрис – редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене PPM1D. В мире на настоящий момент описано 18 случаев этого синдрома. Во всех случаях выявлены гетерозиготные мутации, возникшие de novo в последнем или предпоследнем экзонах гена, приводящие к укорочению белка. У всех наблюдаемых пациентов отмечаются мышечная гипотония, задержка моторного и речевого развития, интеллектуальные и поведенческие нарушения, повышенный порог болевой чувствительности, своеобразный фенотип. Цель исследования: установить клинико-генетические признаки новых случаев редкой синдромальной формы и выявить дополнительные клинико-лабораторные особенности, характеризующие синдром Янсен-де Фрис. В статье представлены наблюдения за двумя пациентками с синдромом Янсен-де Фрис, впервые диагностированным в РФ. Детям выполнены рутинные лабораторно-инструментальные исследования, проведены неоднократные консультации невролога, генетика, офтальмолога, кардиолога и ортопеда. Диагноз был установлен методом полноэкзомного секвенирования. Проведено сравнение выявленных случаев с описанными в литературе. У наблюдаемых девочек из двух неродственных семей отмечались характерные клинические проявления, как и у ранее представленных в зарубежной литературе пациентов: мышечная гипотония, задержка моторного и психоречевого развития, маленькие кисти и стопы. Дополнительно у первого ребенка отмечались затяжное течение неонатального менингита и низкий уровень иммуноглобулина А, у второго – односторонний птоз, врожденный стридор. Найденные мутации de novo подтверждены секвенированием по Сенгеру. У первого ребенка 10 месяцев выявлен ранее не описанный патогенный вариант c.1225del (p.Met409Ter) в предпоследнем экзоне гена PPM1D. У второго ребенка в последнем экзоне этого гена найден установленный ранее патогенный вариант c.1270dupG (p.Glu424fs). Заключение: в работе представлены первые отечественные наблюдения, подтверждающие наличие характерных клиническогенетических проявлений синдрома Янсен-де Фрис. Кроме того, выявлен ранее не описанный патогенный вариант c.1225del (p.Met409Ter) в предпоследнем экзоне гена PPM1D. У одного из наблюдаемых детей обнаружены особенности гуморального иммунитета, что также может быть характерным для данной патологии.
Цит.: Н.А. Семенова, C.В. Думова, О.Л. Чугунова, И.Н. Котов, Н.И. Андреева, Т.В. Маркова, Е.А. Померанцева, А.И. Коровко, А.А. Твеленева, И.В. Миронова, Ф.А. Коновалов, Е.Р. Лозиер, Г.А. Коршикова, О.А. Бабак. Клинико- генетическая характеристика синдрома Янсен-де Фрис, обусловленного гетерозиготными мутациями в гене PPM1D. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (1): 277-282.
For citation: N.A. Semenova, S.V. Dumova, O.L. Chugunova, I.N. Kotov, N.I. Andreeva, T.V. Markov, E.A. Pomerantseva, A.I. Korovko, A.A. Tveleneva, I.V. Mironova, F.А. Konovalov, E.R. Lozier, G.A. Korshikova, O.A. Babak. Clinical genetic characteristics of Jansen-de Vries syndrome caused by heterozygous mutations in the PPM1D gene. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2021; 100 (1): 277-282.
