М.М. Костик, Л.С. Сорокина, И.С. Аврусин, Е.Д. Орлова, Ю.Ю. Корин, И.А. Чикова, Е.А. Исупова, Е.В. Гайдар, М.Ф. Дубко, В.В. Масалова, Т.С. Лихачева, Л.С. Снегирева
Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) являются наиболее эффективными для лечения ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) в случае неэффективности либо развития нежелательных явлений (НЯ) при терапии метотрексатом (МТХ). Вопрос о преимуществе комбинированной терапии (ГИБП МТХ) над монотерапией ГИБП остается открытым. МТХ может влиять на выработку противолекарственных антител и потерю эффективности ГИБП. Цель исследования: оценить влияние сопутствующей терапии МТХ на выживаемость первого ГИБП у пациентов с несистемными вариантами ЮИА. Материалы и методы исследования: в ретроспективное исследование включены 692 ребенка с несистемными вариантами ЮИА в возрасте от 2 до 18 лет. Критерии включения: пациенты с впервые назначенным ГИБП, как в комбинации с МТХ, так и без него. Критерии исключения: прием системных кортикостероидов на момент отбора пациентов в настоящее исследование и не менее чем за 1 месяц до, а также назначение ритуксимаба, инфликсимаба, других небиологических препаратов, кроме МТХ. После применения критериев включения и исключения была отобрана группа из 175 пациентов. Проводили анализ в двух группах: 1) пациенты, получавшие комбинированную терапию (ГИБП МТХ) и 2) пациенты, получавшие монотерапию ГИБП, которым МТХ был отменен на разных этапах (до назначения или на фоне терапии ГИБП) по вышеуказанным причинам или не назначался совсем. Неактивное заболевание определяли согласно критериям C. Wallace, 2004. Результаты: не выявлено исходных демографических различий в исследуемых группах. Обострения ЮИА были зафиксированы у 21,8% пациентов в общей группе, у 21,1% в группе ГИБП МТХ и у 23,9% в группе ГИБП (p=0,69). Первое значимое обострение развилось через 20,8 (8,8; 34,5) и 19,3 (8,5; 21) месяца соответственно (p=0,37). Не выявлено различий в кумулятивной вероятности обострения между группами [LogRank test, p=0,7; ОР=0,73 (95% ДИ: 0,28; 1,9), p=0,53]. У 14,4% пациентов проведено переключение на второй ГИБП по причине недостаточной эффективности: 14,8% в группе ГИБП МТХ и 13% в группе ГИБП (p=0,77), время до переключения ГИБП составило 17,1 (6,8; 37,7) и 16,8 (4; 40) месяца соответственно (p=0,68). Не выявлено различий в кумулятивной вероятности смены ГИБП между исследуемыми группами [LogRank test, p=0,63; ОР=1,38 (95% ДИ: 0,36; 5,2), p=0,63], а также в подгруппах получавших этанерцепт, адалимумаб, абатацепт, тоцилизумаб независимо от факта приема МТХ. Заключение: не выявлено преимуществ комбинированной терапии МТХ ГИБП по сравнению с монотерапией ГИБП. Отмена МТХ по причине ремиссии или НЯ не увеличивает риск обострения ЮИА, не влияет на выживаемость терапии первым ГИБП и вероятность переключения на второй ГИБП у пациентов с несистемными вариантами ЮИА.
Цит.: М.М. Костик, Л.С. Сорокина, И.С. Аврусин, Е.Д. Орлова, Ю.Ю. Корин, И.А. Чикова, Е.А. Исупова, Е.В. Гайдар, М.Ф. Дубко, В.В. Масалова, Т.С. Лихачева, Л.С. Снегирева. Влияние отмены метотрексата на риск обострений и выживаемость первого генно -инженерного препарата у пациентов с несистемными вариантами ювенильного идиопатического артрита: результаты ретроспективного исследования. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (3): 60-67.
For citation: M.M. Kostik, L.S. Sorokina, I.S. Avrusin, E.D. Orlova, Y.Y. Korin, I.A. Chikova, E.A. Isu pova, E.V. Gaidar, M.F. Dubko, V.V. Masalova, T.S. Likhacheva, L.S. Snegireva. The influence of methotrexate discontinuation on the flare rates and survival of first administered GEBD in patients with non systemic juvenile idiopathic arthritis: retrospective study results. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2020; 99 (3): 60-67.
