Педиатрия

Наряду с такими общеизвестными факторами риска формирования бронхолегочной дисплазии (БЛД), как низкая масса тела при рождении, недоношенность, респираторный дистресс-синдром в неонатальном периоде, длительная кислородозависимость, существенную роль в развитии данного заболевания у детей играют генетические факторы. В частности, генетическая детерминация формирования БЛД возможна при наличии полиморфизмов генов протеолитических ферментов, цитокинового каскада, сурфактантов, антиоксидантов и др. Целью нашего исследования являлись выявление генетических факторов предрасположенности к формированию БЛД у недоношенных детей в РФ и сопоставление их с клинико-анамнестическими факторами риска формирования данного заболевания. Материалы и методы исследования: в исследование включены 200 недоношенных детей, рожденных до 37-й недели гестационного возраста. В основную группу вошли дети, сформировавшие БЛД (n=100), в группу контроля – не сформировавшие БЛД (n=100). Геномная ДНК была выделена из образцов сухих пятен крови методом фенол-хлороформной экстракции. Дальнейшее генотипирование проведено с использованием метода ПЦР в режиме реального времени на термоциклере «ABI StepOnePlus» («Applied Biosystems», США). Выявлены возможные ассоциации между частотами аллелей и генотипов вариантов генов FGFR4 (rs376618, rs1966265), FGFR2 (rs2981579, rs1219648), SFTPA1 (rs4253527), SFTPA2 (rs121917737, rs121917738), SFTPB (rs137853202), SFTPС (rs121918559, rs121918560, rs121917834, rs34957318, rs121917835, rs121917836, rs121918560), ММР2 (rs7201, rs17301608, rs243865), ММР9 (rs20544, rs3918242, rs17576), ММР12 (rs2276109, rs652438), ММР16 (rs2664352), PTPN22 (rs2476601), HLA-DRA (rs9268645), TAGAP (rs1738074), TYK2 (rs34536443, rs2304256), LOC102823878 (rs 694739) и формированием БЛД. Результаты: варианты rs652438 и rs694739 были ассоциированы с формированием БЛД у недоношенных детей. Достоверно чаще в группе недоношенных детей, сформировавших БЛД, по сравнению с группой контроля встречался аллель С (p=0,02, ОШ 1,78 (95% ДИ 1,09–2,9)), генотипы СС (p=0,03, ОШ 3,2 (95% ДИ 0,84–12,18)) и ТС (p=0,03, ОШ 1,39 (95% ДИ 0,76–2,55)) варианта g.102736642T>C (rs652438) гена MMP12 и аллель С (p=0,004, ОШ 1,8 (95% ДИ 1,21–2,67)), генотипы ТС (p=0,0004, ОШ 1,05 (95% ДИ 0,57–1,96)) и СС (p=0,0004, ОШ 3,02 (95% ДИ 1,32–6,91)) варианта rs 694739 гена LOC102823878. Заключение: в эру персонифицированной терапии обнаружение полиморфизмов генов, ассоциированных с формированием БЛД, может помочь в развитии новых стратегий профилактики и лечения данного заболевания. Дальнейшие исследования вариантов генов необходимы для выявления генетической детерминации формирования БЛД у недоношенных детей.