Педиатрия

Синдром TRAPS (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome ) – редкое аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутацией гена TNFRSF1A. Относится к группе моногенных аутовоспалительных заболеваний (мАВЗ), характеризующихся повторными длительными эпизодами лихорадки, кожных высыпаний, мышечно-скелетных, офтальмологических симптомов, повышением уровня острофазовых маркеров. Основная таргетная терапия – ингибиторы интерлейкина 1 (иИЛ-1). Цель исследования: представить клинико-генетическую характеристику пациентов с TRAPS по данным Федерального ревматологического центра. Материалы и методы исследования: за период с 2013 по 2021 гг. в исследование включены 28 пациентов с клиническим диагнозом TRAPS из выборки 162 пациентов с мАВЗ, из них 17 женского пола и 11 – мужского, в возрасте от 2,5 до 65 лет, Ме 9,0 года [7,9; 14,5], 7 взрослых, 21 ребенок. У всех выполнен молекулярно-генетический анализ на мутации в гене TNFRSF1A. Результаты: среди 162 пациентов с мАВЗ TRAPS диагностирован у 28 (17,3%). Возраст дебюта составил от 1 месяца жизни до 28 лет, Me – 4,0 года [1,0; 7,1]. Большинство пациентов заболели до 10 лет (89,3%), из них до года – 8 (28,6%), от 1 года до 5 лет – 7 (25%), от 5 до 10 лет – 1 (3,6%) и 10 пациентов (35,7%) – от 10 до 18 лет, 2 пациента (7,1%) – в 21 и 28 лет. Длительность заболевания и задержка диагноза на момент включения составили от 3 мес. до 59 лет. Диагноз был поставлен в течение 1 года болезни у 4 (14,3%), в пределах от 1 до 10 лет – у 18 (64,3%), задержка диагноза свыше 10 лет – у 8 (28,6%), из них более 20 лет – у 4 (14,3%). Длительность приступов варьировала от 10 до 30 дней, интервалы между приступами – от 2 нед. до 6 мес. Из клинических проявлений: лихорадка – 96,4%, кожные высыпания – 71,4%, мышечно-скелетные симптомы – 18 (64,3%), олигоартрит – 9 (32,1%), полиартрит – 2 (7,1%), гастроинтестинальные проявления – 18 (64,3%), лимфаденопатия различных групп – 10 (35,7%), офтальмологические проявления – 8 (28,6%), реже (6 – 21%) отмечались проявления со стороны нервной системы, а также фарингит – у 4 (14,3%), стоматит – у 2 (7,1%). Повышение СОЭ отмечено у 23 (82,1%), С-реактивного белка – у 20 (71,4%), лейкоцитоз – у 11 (39,3%). Диагноз у всех пациентов был подтвержден генетически. 10 пациентов имели низкопенетрантную мутацию р.Arg121Gln (р.Arg92Gln по старой номенклатуре). Выявлено 5 семейных случаев, общее число больных членов семей – 12, от 2 до 4 в каждой семье, 4 случая амилоидоза, все взрослые. Лечение: глюкокортикоиды – 19 (67,9%), циклоспорин А – 1, колхицин – 5. Генно-инженерные биологические препараты получали 15 пациентов (53,6%), иИЛ-1 (канакинумаб) назначен 10 (35,7%), длительность приема от 1 до 9 лет, этанерцепт – 1, адалимумаб – 1, тоцилизумаб – 3. Заключение: в силу схожести клинико-лабораторной симптоматики с проявлениями ревматических заболеваний пациенты с TRAPS могут встретиться в практике ревматолога. Большинство больных в нашей когорте имели ранний дебют болезни (до 10-летнего возраста), задержку диагноза 10 лет и более – 1/3 пациентов. Все пациенты имели характерный воспалительный фенотип и генетические мутации. Около половины больных нуждались в назначении биологических препаратов, преимущественно иИЛ-1. Отмечены полный ответ на терапию у большинства пациентов и хорошая переносимость лечения, что позволяет рассматривать эту опцию как основную в курации пациентов с TRAPS.