Педиатрия

Синдром Бира–Стивенсона (СБС) – редкий аутосомно-доминантный синдром из группы краниосиностозов, обусловленный мутациями в гене FGFR2. К настоящему времени описано 25 пациентов с СБС, большинство из которых умерли в младенческом возрасте в результате дыхательных расстройств, обусловленных аномалиями верхних дыхательных путей. У всех детей с СБС с рождения имеются специфические изменения кожи в виде кожных извилин (cutis gyrata), напоминающих извилины головного мозга. Белковым продуктом гена FGFR2 является тирозинкиназный рецептор фактора роста фибробластов, который может синтезироваться за счет альтернативного сплайсинга в двух изоформах, экспрессирующихся в эктодермальных и мезенхимальных тканях. В описанных ранее случаях СБС идентифицированы две миссенсмутации в гене FGFR2: c.1124A>G и с.1115C>G, которые приводят к аминокислотным заменам p.Tyr375Cys и p.Ser372Cys и влияют на функцию обеих изоформ, что обусловливает вариабельность клинических проявлений при этом синдроме. Этиологический фактор большинства наследственных синдромов краниосиностоза – мутации в гене FGFR2, поэтому их клинические проявления в значительной степени перекрываются, что может приводить к постановке ошибочного диагноза, затруднять формирование прогноза течения заболевания и тактики лечения пациентов. Цель исследования: описание клинико-генетических характеристик первого российского больного с СБС, обусловленного мутацией в гене FGFR2 (NM_00141.5): с.1124A>G (p.Tyr375Cys) в гетерозиготном состоянии, возникшей de novo в половой клетке одного из родителей. Диагноз был установлен в результате скрининга мутаций в генах FGFR1, FGFR2, FGFR3 методом секвенирования по Сэнгеру. Показано существование полиморфизма клинических проявлений при СБС. Основные клинические признаки включали многошовный краниосиностоз с конфигурацией черепа в форме трилистника, проптоз, кожные изменения в виде cutis gyrata, черного акантоза, выступающую «культю пуповины», неонатальные зубы, гидроцефалию, атрезию хоан, обструкцию дыхательных путей с повышенным образованием грануляций после трахеостомии и деформацией трахеи, переднюю эктопию ануса, кондуктивную тугоухость, задержку психомоторного развития. По итогам изучения особенностей клинических проявлений у пробанда с СБС и анализа данных литературы сделано заключение о необходимости дифференциальной диагностики СБС с разными наследственными синдромами и краниосиностоза. Молекулярно-генетический анализ позволяет подтвердить диагноз СБС. Заключение: ранняя диагностика СБС влияет на тактику лечения пациентов и позволяет снизить риск осложнений, возникающих в результате аномалии строения трахеи, приводящей к их ранней летальности.