Педиатрия

Основным методом лечения гемофилии А является заместительная терапия препаратами факторов свертывания крови VIII (FVIII). Активное использование биотехнологических методов в производстве рекомбинантных препаратов способствует разработке и регистрации новых лекарственных препаратов FVIII. Результаты клинических исследований лекарственных препаратов у детей, как правило, включают ограниченное количество пациентов за конкретный период времени. Пострегистрационные наблюдательные исследования позволяют получить дополнительную информацию о результатах применения нового лекарственного препарата у пациентов в клинической практике. Целями исследования были сбор и анализ данных об эффективности и безопасности отечественного рекомбинантного FVIII с удаленным В-доменом мороктокога альфа (Октофактор, АО «ГЕНЕРИУМ») при лечении подростков в возрасте 12–18 лет с гемофилией А в рутинной клинической практике. Материалы и методы исследования: в проспективное многоцентровое открытое наблюдательное исследование результатов применения препарата Октофактор у подростков с гемофилией А (№ OCF-HPA-N01) были включены 24 пациента мужского пола с тяжелой формой гемофилии А в возрасте от 12 до 18 лет (средний возраст 14,8±1,7 года), получавшие мороктоког альфа в рутинной клинической практике. Включение в исследование проводили после подписания формы информированного согласия родителем несовершеннолетнего пациента и несовершеннолетним пациентом в возрасте от 14 до 18 лет с учетом результатов скринингового обследования. Период наблюдения составлял 52±4 нед., что, предположительно, было достаточным для достижения как минимум 100 дней введения мороктокога альфа. Для оценки эффективности анализировали частоту случаев спонтанных кровотечений, возникших в течение 48–72 ч после введения препарата; степень тяжести спонтанных кровотечений на фоне профилактического лечения мороктокогом альфа, число введений и дозу исследуемого препарата для профилактического лечения, а также для лечения по требованию одного эпизода кровотечения с учетом его степени тяжести; определение исследователем реакции на лечение острого гемартроза по шкале Всемирной федерации гемофилии (2020). Для оценки безопасности анализировали частоту и характеристику нежелательных явлений (НЯ), связанных с введением препарата, включая частоту образования ингибитора к FVIII. Результаты: в ходе исследования зарегистрировано 59 кровотечений, из которых 21 (36%) были спонтанными и 38 (64%) – посттравматическими. Среди спонтанных кровотечений 5 (24%) эпизодов отмечались в течение 48–72 ч после введения исследуемого препарата. Спонтанные кровотечения в течение 48–72 ч после введения препарата Октофактор отсутствовали на фоне профилактического лечения у большинства пациентов (81%) и отмечались редко за период наблюдения (1–3 раза) у остальных 19% пациентов. Медиана числа кровотечений в течение 48–72 ч после введения исследуемого препарата составила 1 эпизод за период наблюдения. Доля кровотечений легкой и средней степени тяжести составила 97 [88; 100]% среди всех типов кровотечений и 100 [84; 100]% среди спонтанных кровотечений в течение 48–72 ч после введения препарата Октофактор. Медиана разовой дозы препарата Октофактор при профилактическом лечении составила 2000 [1500; 2000] МЕ или 31,7 [25,6; 38,5] МЕ/кг, а при лечении по требованию ‒ 2000 [2000; 3000] МЕ или 34,1 [28,8; 38,5] МЕ/кг на один эпизод введения. Для купирования возникших кровотечений требовалось 1 [1; 2] введение в разовой дозе 3000 [2000; 4000] МЕ; средняя доза составила 4490÷4993 МЕ. При субъективной оценке врачами реакции на лечение острого гемартроза по шкале Всемирной федерации гемофилии отличная реакция отмечалась в 9 (27%) эпизодах, хорошая и умеренная – в 2 (6%) и 22 (67%) эпизодах соответственно. Отсутствие реакции на лечение острых гемартрозов мороктокогом альфа в исследовании не выявлено. В ходе исследования было зарегистрировано 23 НЯ у 13 (54%) пациентов, не связанных с исследуемым препаратом. Заключение: таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Октофактор как для профилактического лечения, так и для лечения кровотечений по требованию у пациентов от 12 до 18 лет с гемофилией А.