Педиатрия

Система интерферонов (ИФН) представляет собой группу сигнальных молекул, обладающих противовирусным, противоопухолевым и антипролиферативным эффектами. Наиболее изучен сигнальный путь, опосредованный ИФН I типа. Мутации ИФН-I-регулируемых генов участвуют в патогенезе системной красной волчанки (СКВ). Интерфероновый индекс (ИФНI-индекс) – количественный показатель уровня экспрессии ИФН-I-регулируемых генов – используется для оценки активности интерфероновой системы. Цель исследования: оценка уровня индекса ИФН-I у детей с СКВ, а также сравнение клинико-лабораторных характеристик пациентов с высоким и нормальным уровнем ИФН-I-индекса. Материалы и методы исследования: в многоцентровое проспективное открытое неконтролируемое нерандомизированное сплошное исследование были включены 40 пациентов (девочки – 83%, мальчики – 17%) младше 18 лет с СКВ, установленной по критериям SLICC 2012. Возраст пациентов составил 15,2 (12,5; 16,7) года. Все они проходили обследование и лечение в педиатрическом отделении № 3 Клиники Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета и в педиатрическом отделении НМИЦ им. В.А. Алмазова. Индекс ИФН-I определяли методом ПЦР в режиме реального времени с количественной оценкой экспрессии 5 генов, индуцируемых ИФН-α и β. Результаты: отягощенный семейный анамнез по ревматическим заболеваниям отмечен у 8 пациентов: СКВ – у 3 (8%), ревматоидный артрит – у 3 (8%), холодовая крапивница – у 2 (5%). Средний возраст дебюта заболевания – 12 лет. Наиболее частыми клиническими проявлениями были поражение кожи, суставов, слизистых оболочек, ЦНС, почек и лихорадка. Повышенный индекс ИФН-I имел 31 пациент (78%). Все случаи поражения почек отмечены только у пациентов с высоким ИФН-индексом (36% vs 0%, p=0,036). У пациентов с повышенным ИФН-I-индексом зарегистрированы статистически значимые повышенные уровни антинуклеарного (87% vs 56%, p=0,043) и ревматоидного факторов (36% vs 0%, p=0,036), более высокие значения индекса ECLAM (3,0 vs 1,0, p=0,048), уровни ферритина (р=0,0008) и, как следствие, потребность в более интенсивной иммуносупрессивной терапии (с применением ритуксимаба и циклофосфамида) по сравнению с пациентами с нормальным ИФН-I-индексом. Выявлена положительная статистически значимая корреляция ИФН-I-индекса с мужским полом (r=0,41, p=0,008), нефритом (r=0,35, p=0,026), ливедоидной сыпью (r=0,38, p=0,017), феноменом Рейно (r=0,37, p=0,018), высоким антинуклеарным фактором (r=0,82, p=0,001), ревматоидным фактором (r=0,654, p=0,011), антителами к Sm-антигену (r=0,57, p=0,034), а также отрицательная взаимосвязь с анемией (r=–0,67, p=0,009). Заключение: ИФН-I-индекс может быть рассмотрен в качестве суррогатного биомаркера активности и прогноза СКВ. Требуются дальнейшие исследования для валидации его диагностической роли.