Д.Е. Першин, Е.А. Кулаковская, А.Л. Хорева, И.В. Мерсиянова, В.А. Ведмедская, М.С. Фадеева, И.С. Владимиров, Е.А. Малахова, О.Б. Лодоева, А.М. Киева, Е.В. Райкина, Ю.А. Родина, М.А. Масчан, А.Ю. Щербина
Явление реверсивного соматического мозаицизма (РСМ) неоднократно описано у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД). РСМ может приводить к восстановлению экспрессии функционального белка в некоторых клеточных популяциях и таким образом влиять на тяжесть клинических проявлений у пациентов с ПИД. Ген WAS, мутации в котором приводят к развитию синдрома Вискотта–Олдрича (СВО), ассоциирован с высоким уровнем РСМ. Цель нашего исследования заключалась в том, чтобы детально охарактеризовать феномен РСМ у пациентов с СВО, а также попытаться изучить его влияние на тяжесть клинического фенотипа. Материалы и методы исследования: было проведено одноцентровое проспективное открытое сплошное нерандомизированное сравнительное исследование. В исследование были включены 39 пациентов мужского пола от 2 мес. до 18 лет с СВО, имеющих мутацию в гене WAS, которым была произведена оценка экспрессии белка WASP при помощи проточной цитофлуориметрии. У 2 из 9 пациентов с помощью магнитной селекции удалось выделить популяцию лимфоцитов, экспрессирующую белок WASP. Герминальные и соматические мутации были выявлены с помощью секвенирования по Сэнгеру. Для оценки тяжести клинических проявлений СВО использовали оригинальную детализированную балльную классификацию. Результаты: у 9 пациентов была выявлена бимодальная экспрессия WASP, что составило 23% от всех обследованных. Медиана возраста этих пациентов составила 3 года [7 мес. – 15 лет]. У 2 из них в WASP-экспрессирующих популяциях было подтверждено наличие PСМ. При линейной оценке частично восстановленной экспрессии WASP выявлены различные паттерны вовлеченности субпопуляций лимфоцитов у всех 9 пациентов. Влияние РСМ на тяжесть клинических проявлений СВО в изучаемой группе пациентов оказалось статистически незначимым (p=0,39). Заключение: согласно полученным данным пациенты с СВО, демонстрирующие бимодальный паттерн экспрессии белка WASP, представляют собой весьма гетерогенную группу по параметрам тяжести клинических проявлений, вовлеченности клеточных популяций, а также характеру РСМ. Данная работа является методологической предпосылкой для дальнейшего комплексного изучения феномена РСМ у пациентов с различными ПИД.
Цит.: Д.Е. Першин, Е.А. Кулаковская, А.Л. Хорева, И.В. Мерсиянова, В.А. Ведмедская, М.С. Фадеева, И.С. Владимиров, Е.А. Малахова, О.Б. Лодоева, А.М. Киева, Е.В. Райкина, Ю.А. Родина, М.А. Масчан, А.Ю. Щербина. Феномен бимодальной экспрессии белка WASP у пациентов с синд ромом Вискотта–Олдрича при оценке с помощью проточной цитофлуориметрии. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (2): 31-40.
For citation: D.E. Pershin, E.A. Kulakovskaya, A.L. Khoreva, I.V. Mersiyanova, V.A. Vedmedskia, M.S. Fadeeva, I.S. Vladimirov, E.A. Malakhova, O.B. Lodoeva, A.M. Kieva, E.V. Raikina, Yu.A. Rodina, M.A. Maschan, A.Yu. Shcherbina. The phenomenon of bimodal expression of WASP in patients with Wiskott –Aldrich syndrome assessed by flow cytometry. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2021; 100 (2): 31-40.
