Педиатрия

Обеспечение больных гемофилией препаратами свертывания крови – одна из приоритетных задач отечественного здравоохранения. В 2011 г. в России был создан первый отечественный рекомбинантный фактор IX (rFIX, нонаког альфа, Иннонафактор, АО «ГЕНЕРИУМ»), фармакокинетические (ФК) параметры, эффективность и безопасность которого были ранее изучены у взрослых пациентов и подростков старше 12 лет с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B. Целью данного открытого проспективного многоцентрового несравнительного клинического исследования было изучение ФК, эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у 12 пациентов в возрасте от 6 до 12 лет с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (активность FIX менее 2%). Исследование включало периоды скрининга, исследования ФК-параметров и лечения в течение 26±1 нед., но не менее 50 дней введения исследуемого препарата. Нонаког альфа вводили при исследовании ФК-параметров в дозе 75 МЕ/ кг, однократно, с целью профилактического лечения – в дозе 45±10 МЕ/кг 2 раза в неделю с интервалом 72–96 ч. Через 30 мин после введения исследуемого препарата отмечено повышение активности FIX до 73,93±13,35% с постепенным снижением до 5,88±1,97% через 72 ч после введения. Площадь под кривой «концентрация – время» на участке 0–72 ч (AUC0–72) и с экспоненциальной экстраполяцией на бесконечность (AUC0‒) составила 1573,41±407,16%*ч и 1808,74±437,59%*ч соответственно. Период полувыведения (T1 /2) составил 28,11±8,60 ч. На фоне профилактического лечения было зарегистрировано 19 геморрагических эпизодов, из которых 14 (74%) кровотечений были посттравматическими и 5 (26%) – спонтанными. Среднее количество эпизодов кровотечений за весь период наблюдения составило 1,9±1,4. Среднее количество эпизодов спонтанных кровотечений, возникших в течение 72 ч после введения препарата Иннонафактор у больных с кровотечениями, составило 2,5±2,1. За весь период исследования пациентам было введено 942,5 тыс. МЕ препарата Иннонафактор, из них 890,5 тыс. МЕ было введено с профилактической целью и 52 тыс. МЕ – для купирования кровотечений по требованию. Средняя разовая доза препарата Иннонафактор при профилактическом лечении составила 46,24±5,86 МЕ/кг, при лечении по требованию – 49±13,1 МЕ/кг. Из 19 зарегистрированных кровотечений в 14 (73,7%) эпизодах потребовалось введение исследуемого препарата, 5 (26,3%) кровотечений купировались самостоятельно. Для купирования одного эпизода кровотечений требовалось в среднем 2,3±2,3 введения нонакога альфа. При завершении исследования доля пациентов с гемофилией B с остаточной активностью FIX 2% и более составляла 92%. В ходе исследования было зарегистрировано 14 нежелательных явлений (НЯ) у 7 (58,3%) пациентов. Все зарегистрированные НЯ не были связаны с исследуемым препаратом и не потребовали полной отмены исследуемого препарата. Тромбоэмболических осложнений и иммуногенных реакций не зарегистрировано. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Иннонафактор как для профилактического лечения, так и для лечения кровотечений по требованию у пациентов от 6 до 12 лет с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B.