Педиатрия

Рецидивирующее или рефрактерное течение классической лимфомы Ходжкина (Р-Р кЛХ) у детей встречается нечасто, однако представляет собой серьезную проблему онкогематологии. При рецидиве после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) прогноз становится неблагоприятным. В случае последующего проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) результаты лучше, чем при выполнении только химиотерапии. С появлением инновационных методов иммунотерапии кЛХ, таких как ингибиторы контрольных точек и брентуксимаб ведотин (БВ), требуется переосмысление роли алло-ТГСК у детей. Цель исследования – проанализировать одноцентровой опыт проведения алло-ТГСК у детей с Р-Р кЛХ в так называемую эру иммунотерапии. Материалы и методы исследования: в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой с 2003 по 2019 гг. алло-ТГСК была проведена 14 пациентам детского возраста с Р-Р кЛХ. Медиана возраста на момент диагноза составила 14 лет (9–17 лет) и на момент трансплантации – 17 лет (14–18 лет). Медиана предшествующих линий терапии составляла 5 (1–6) и ауто-ТГСК в анамнезе была в 6 случаях (43%). Течение кЛХ было рецидивирующим (n=7, 50%) или рефрактерным (n=6, 43%), а также у одного (7%) ребенка алло-ТГСК выполняли в связи с наличием неклассифицируемого первичного иммунодефицита, осложнившегося развитием кЛХ. В соответствии с критериями Lugano ремиссии перед алло-ТГСК удалось достичь в 71% случаев (n=10), при этом полная ремиссия наблюдалась в 57% (n=8), частичная – в 14% (n=2). Иммунотерапия до алло-ТГСК проводилась с помощью БВ (n=6, 43%) из расчета 1,8 мг/кг/сут 1 раз в 3 недели или комбинации БВ с ниволумабом в дозе 40 мг или 3 мг/кг 1 раз в 2 недели (n=4, 29%). Медиана курсов предтрансплантационной иммунотерапии составила 4 (2–12). Полностью HLA-совместимый родственный донор использовали у 4 детей (29%), полностью HLA-совместимый неродственный донор – у 5 (36%), частично HLA-совместимый (несовместимость по одному локусу) неродственный донор – у 3 (21%) и гаплоидентичный донор – у 2 (14%). В качестве режима кондиционирования применяли следующие схемы: флударабин 90 мг/м2 бендамустин 390 мг/м2 (n=10, 71%), флударабин 150 мг/м2 бусульфан 8 или 16 мг/кг (n=2, 14%), флударабин 150 мг/м2 мелфалан 140 мг/м2 (n=2, 14%). В посттрансплантационном периоде терапия кЛХ проводилась 6 пациентам (43%) в связи с прогрессированием (n=4, 28%) или с профилактической целью (n=2, 14%). Использовали инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ) в комбинации с химиотерапией: БВ в дозе 1,8 мг/кг 1 раз в 3 недели (n=2), гемцитабин 1000 мг/м2 на Д1, Д8 и Д15 каждого ежемесячного цикла (n=2), бендамустин 180 мг/м2 1 раз в 3 недели (n=1). У одного пациента ИДЛ применялись в монотерапии. ИДЛ проводились 1 раз в 2 месяца, начиная с дозы 1×105, с постепенным увеличением до 1×107. Медиана ИДЛ составила 4 (1–6), медиана курсов химиотерапии – 3 (1–5). Результаты: при медиане наблюдения 972 дня (301–1636 дней) 4-летняя общая выживаемость составила 57%, выживаемость без прогрессирования – 48%, выживаемость без прогрессирования и без реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – 31%. Кумулятивная частота рецидива/прогрессирования в течение 4 лет была 36% и трансплантационная летальность – 21%. Кумулятивная частота развития острой и хронической РТПХ составила 7 и 37% соответственно. Заключение: алло-ТГСК у детей с предлеченной Р-Р кЛХ позволяет излечить половину пациентов, что превосходит результаты других методов дальнейшей терапии. Нерешенными проблемами остаются высокая частота хронической РТПХ и рецидивов/прогрессирования кЛХ после алло-ТГСК.