Педиатрия

Оценка иммуногенности белковых лекарственных препаратов, полученных биотехнологическим способом, является мультидисциплинарной задачей на разных этапах их исследования, включающей разработку, модификацию и применение чувствительных диагностических методов. Иммуногенные свойства рекомбинантного активированного фактора свертывания VII (Коагил-VII, АО «ГЕНЕРИУМ») были оценены в ходе проспективного открытого многоцентрового наблюдательного исследования у больных ингибиторной формой гемофилии А, получавших лечение препаратом в ходе рутинной клинической практики. Исследование состояло из двух частей (1-я часть была проведена в апреле – мае 2014 г., 2-я часть – с ноября 2014 г. по март 2015 г.). В 1-ю часть исследования были включены 20 пациентов взрослого и детского возраста, во 2-ю часть исследования – 19 пациентов, участвовавших в 1-й части исследования. Исследование иммуногенности препарата проводили в центральной лаборатории отдела аналитических методов ООО «МБЦ «Генериум» с помощью аналитического метода bridge-ELISA, представляющего модификацию твердофазного иммуноферментного анализа, в котором роль иммобилизованного сорбирующего агента выполнял препарат Коагил-VII, а роль детектирующего агента – тот же препарат, меченный биотином. Определение концентрации фактора свертываемости VII в 1-й части исследования проводили с помощью коагулометрического метода, а во 2-й части исследования – с помощью хромогенного метода. В 1-й части исследования антилекарственные антитела (АЛА) были выявлены у 2 пациентов в небольшом титре 1:40. Во 2-й части исследования АЛА были повторно обнаружены только у одного из двух пациентов, но в более низком титре (1:10). В то же время АЛА в титре 1:10 были впервые выявлены во 2-й части у пациента на фоне дополнительного применения плазматического фактора свертывания IX, который вводился не по показаниям и мог быть причиной перекрестной реактивности. Выявленные в 1-й части исследования АЛА не обладали нейтрализующей активностью в отношении препарата Коагил-VII. Во 2-й части исследования была определена нейтрализующая способность антител в системе in vitro. Выявленные в ходе обеих частей исследования АЛА в низком титре не оказывали влияния на концентрацию фактора свертывания крови VII и на клиническую эффективность препарата Коагил-VII, что свидетельствовало о его низкой иммуногенности.