Педиатрия

Первичные иммунодефициты (ПИД) – это группа патологий, вовлекающих механизмы врожденного и приобретенного звеньев иммунитета с различным патогенезом. Единственным широкодоступным методом радикального излечения больных является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), используемая для коррекции большинства иммунных дефектов. Цель исследования – оценка эффективности ТГСК при ПИД на основе технологии клеточного инжиниринга трансплантата для уменьшения риска возникновения трансплантационно-ассоциированных осложнений. Материалы и методы исследования: с 2012 по 2017 гг. проведено 110 ТГСК от совместимого неродственного (n=85) и гаплоидентичного (n=25) доноров с применением клеточного инжиниринга трансплантата в объеме TCRαβ / CD19 деплеции. У большинства пациентов для кондиционирования использовали треосульфан-содержащие режимы кондиционирования; у 16 пациентов с синдромом Вискотта– Олдрича (СВО) в режим кондиционирования были дополнительно включены гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и плериксафор. Пациентам с синдромом Ниймеген проводили кондиционирование с редуцированной интенсивностью на основе низких доз бусульфана. В качестве серотерапии использовали антитимоцитарный глобулин. Результаты: медиана наблюдения за пациентами к моменту анализа составила 22 мес. Кумулятивная вероятность острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) составила 17,1% (95% ДИ 10,3–24,8), а хронической РТПХ – 8,1% (95% ДИ 2,9–15,2). Общая выживаемость во всей исследуемой когорте составила 84,2% (95% ДИ 76,8–92,2), при этом не имеется статистически значимых различий по данному критерию у пациентов, получивших трансплантацию от HLAсовместимого неродственного и гаплоидентиного родственного доноров (р=0,68). Наиболее серьезной проблемой была цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция с вероятностью реактивации 49,8% (95% ДИ 40,8–61,1). Встречаемость первичных и вторичных дисфункций трансплантата оказалась выше у пациентов, в кондиционировании у которых был использован только один алкилирующий агент. Также были получены данные о статистически значимой более низкой вероятности дисфункций трансплантата у пациентов с СВО при включении в кондиционирование Г-КСФ и плериксафора (р=0,006). Заключение: в настоящее время ТГСК при ПИД с использованием современных возможностей моделирования трансплантата является эффективным методом терапии. Высокие показатели выживаемости при трансплантации от альтернативных доноров, а также новые перспективные методы контроля целого ряда сопутствующих проблем в значительной мере служат веской аргументацией для дальнейшего изучения. Одна из принципиальных нерешенных проблем – высокий риск развития клинически значимой ЦМВ-инфекции, что станет следующим шагом на пути оптимизации исследуемой технологии.