Педиатрия

В статье представлен анализ современного состояния проблемы гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (СГХС) в педиатрической практике. Авторы подчеркивают, что сердечнососудистые заболевания, являясь главной причиной смертности населения, берут свое начало в детском возрасте, когда начинается доклиническое атеросклеротическое поражение сосудов. Несмотря на это, профилактические мероприятия и диагностика дислипидемий среди детей остаются недостаточными. СГХС представляет собой наиболее распространенное моногенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, сопровождающееся значительным повышением уровня холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Согласно последним данным метаанализов, распространенность гетерозиготной формы СГХС в мировой популяции составляет один случай на 313 человек, что позволяет говорить о десятках миллионов больных во всем мире, включая почти 9 млн. детей. В основе заболевания лежат мутации в генах LDLR, APOB и PCSK9, причем наиболее частой причиной является поражение гена рецептора ЛПНП. Диагностика заболевания в детском возрасте основывается на критериях Саймона–Брума, учитывающих уровень липидов, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых событий, наличие сухожильных ксантом и результаты ДНК-диагностики. Наиболее эффективным способом выявления новых пациентов признан каскадный скрининг, предполагающий обследование родственников индексного пациента. В некоторых странах также применяется универсальный скрининг детей в возрасте 1–2 лет, 5–6 лет или 9–11 лет. Клинические проявления у детей длительное время отсутствуют, однако при прогрессировании заболевания могут появляться патогномоничные признаки: сухожильные и туберозные ксантомы, ксантелазмы, липоидная дуга роговицы. Поражение сердечно-сосудистой системы характеризуется преждевременным атеросклеротическим ремоделированием сосудов, которое может быть выявлено с помощью ультразвукового исследования с определением толщины комплекса интима–медиа сонных артерий. Стратегия ведения пациентов включает обязательную модификацию образа жизни с ограничением потребления насыщенных жиров, достаточной физической нагрузкой и коррекцией всех дополнительных факторов риска. Основой медикаментозной терапии являются статины. Многочисленные исследования подтвердили безопасность статинов в отношении роста, полового созревания и функции печени, а также их эффективность в снижении сердечно-сосудистого риска во взрослом возрасте. При недостаточной эффективности статинов или недостижении целевого уровня ХС-ЛПНП (менее 3,5 ммоль/л) применяется ингибитор абсорбции холестерина эзетимиб. Третьей линией терапии при тяжелых формах заболевания служат ингибиторы PCSK9 – эволокумаб и алирокумаб, которые одобрены для применения у детей с 8–10 лет и демонстрируют высокую эффективность в снижении уровня атерогенных липопротеинов. Авторы заключают, что гетерозиготная СГХС является серьезным заболеванием с неблагоприятным прогнозом при отсутствии лечения, однако своевременное выявление и раннее начало терапии позволяют затормозить атеросклеротический процесс и предотвратить развитие сердечно-сосудистых катастроф в молодом возрасте. Ключевыми проблемами остаются низкая информированность педиатров и недостаточная диагностика заболевания в детской популяции.