Педиатрия

Глиомы являются наиболее распространенными злокачественными опухолями ЦНС у детей и характеризуются выраженной молекулярной гетерогенностью, что ограничивает эффективность стандартных терапевтических подходов. Разработка экспериментальных моделей, позволяющих воспроизводить биологические свойства опухоли и оценивать ее чувствительность к противоопухолевым препаратам, является важной задачей современной онкологии. Одним из перспективных направлений является использование трехмерных органоидных культур, полученных из опухолевой ткани пациентов. Цель исследования: получение и характеристика органоидов детских глиом с последующей оценкой лекарственной чувствительности опухолевых клеток in vitro. Материалы и методы исследования: в исследование включены 7 образцов опухолевой ткани, полученных при хирургическом лечении пациентов детского возраста с опухолями ЦНС. После механической и ферментативной диссоциации клетки культивировали в трехмерной системе для формирования органоидов. Морфологическую оценку проводили методом световой микроскопии, иммуногистохимически анализировали маркеры глиальной дифференцировки и пролиферативной активности. Лекарственную чувствительность органоидов оценивали после 72-часовой инкубации с противоопухолевыми препаратами (дабрафениб, траметиниб и экспериментальные соединения) с использованием ХТТ-теста. Результаты: стабильные органоидные культуры получены в 5 из 7 случаев (71,4%). Полученные органоиды сохраняли морфологические и иммуногистохимические характеристики исходной опухоли. При воздействии дабрафениба наблюдалось статистически значимое снижение жизнеспособности клеток (p=0,004). Траметиниб и комбинация дабрафениба с траметинибом достоверного влияния на жизнеспособность органоидов не продемонстрировали. Среди экспериментальных соединений наиболее выраженный цитотоксический эффект показал ЛХТ-123 и его формы на основе наночастиц селена. Заключение: полученные результаты подтверждают возможность получения органоидных моделей детских глиом и демонстрируют их применимость для функционального тестирования противоопухолевых препаратов. Использование органоидных систем может рассматриваться как перспективный подход для изучения биологии опухоли и разработки персонализированных терапевтических стратегий.