Педиатрия

RAS-патии – уникальная группа заболеваний с мультисистемным характером поражения. Каузальные генетические варианты гена PTPN11 являются наиболее частой причиной синдрома Нунан и его аллельного заболевания – синдрома Нунан с множественными лентиго. В связи с гетерогенностью клинических проявлений у пациентов с патогенными вариантами гена PTPN11 установление клинико-генетических характеристик является актуальной задачей. Цель исследования: установить взаимосвязи между спектром патогенных вариантов в гене PTPN11 и клиническим фенотипом. Материалы и методы исследования: одноцентровое ретроспективно-проспективное когортное исследование выборки из 95 пациентов с RASпатиями в возрасте от 1 мес. до 18 лет. Результаты: у 27 из 95 пациентов с RAS-патиями выявлены каузальные варианты в гене PTPN11, что составило 28,4%. 71,43% вариантов выявлены в экзонах 3, 8, 12 и 13. В 81,25% (11 из 16) семей варианты гена PTPN11 возникали de novo. Медиана возраста диагностики синдрома составила 10,5 (1,0–22,3) мес. Отмечается разнообразие клинических проявлений при одном и том же генотипе, что согласуется с данными литературы. У большинства (81,48%) пациентов диагностирован гипертрофический тип ремоделирования миокарда, в 63,64% в сочетании с врожденными пороками сердца. При генетических вариантах в экзонах 7 и 13 гипертрофия миокарда более выраженная, в сравнении с пациентами с генетическими вариантами в экзоне 12, однако статистически значимых различий выявить не удалось (р=0,527 и р=0,472). 48,1% пациентов потребовалось проведение кардиохирургического лечения, преимущественно по причине обструктивной формы гипертрофии миокарда. В дальнейшем у 3 прооперированных детей (23,1%) зарегистрирован летальный исход. Заключение: каждая RAS-патия обладает уникальным фенотипом, однако диагностика, основанная лишь на клинических проявлениях, сложна. Установление закономерностей формирования фенотипических проявлений при определенных генетических вариантах поможет в оптимизации диагностических и терапевтических подходов при RAS-патиях.