Педиатрия

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) – хроническое миелопролиферативное заболевание (ХМПЗ), характеризующееся неконтролируемой пролиферацией мегакариоцитов в костном мозге и тромбоцитозом в периферической крови. Патогенез ЭТ ассоциирован с одной из «драйверных мутаций» генов JAK2, CALR, MPL. В данной публикации представлено клиническое наблюдение ребенка с ЭТ с редким генотипом – соматической мутацией JAK2 V617F и герминальной в CALR. Девочка Л. впервые госпитализирована в наш центр в возрасте 2 лет в 2022 г. В гемограмме при поступлении наблюдали тромбоцитоз до 1100 тыс/ мкл, лейкоцитоз 17,5 тыс/мкл. Молекулярно-генетическое исследование выявило мутацию гена JAK2 V617F с аллельной нагрузкой 13%. По результатам проведенного обследования ребенку был установлен диагноз: «Эссенциальная тромбоцитемия». На протяжении 2 лет ребенок получал терапию гидроксикарбамидом (HU). В ходе плановой госпитализации в 2024 г. проведено полногеномное секвенирование, по результатам которого у девочки был обнаружен ранее не описанный в литературе вариант в экзоне 4 гена CALR (HG38, chr19: 12940136A>G, c.481A>G) в гетерозиготном состоянии, приводящий к аминокислотной замене p.(Ile161Val) с частотой альтернативного варианта 53%. Генетическое исследование буккального эпителия и ногтей установило герминальное происхождение данного варианта. Вместе с тем отмечено нарастание аллельной нагрузки JAK2 V617F до 13%, что послужило причиной смены терапии HU на пегилированный интерферон альфа-2b (ПЭГ-ИФН-а2b). Заключение: нами впервые описано клиническое наблюдение ЭТ у ребенка с соматической мутацией JAK2 V617F и герминальной в CALR в экзоне 4. Помимо раннего дебюта заболевания, других клинических особенностей обнаружено не было. Оценить влияние данного генотипа на характер течения заболевания и чувствительность к терапии будет возможно после продолжительного периода наблюдения за пациентом. Углубленное изучение молекулярно-генетических особенностей ХМПЗ у детей позволит не только уточнить патогенез этих не свойственных детскому возрасту состояний, но и выявить потенциальные мишени для терапии, привести к разработке более эффективных и персонализированных подходов к лечению.