Педиатрия

Внедрение новых противогрибковых лекарственных средств и диагностических процедур улучшило прогноз гематологических пациентов с инвазивными микозами (ИМ). Эпидемиология ИМ, обусловленных редкими патогенами, у детей с гематологическими заболеваниями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и химиотерапии (ХТ) изучена недостаточно. Цель исследования – определить клинико-эпидемиологические характеристики ИМ, обусловленных редкими возбудителями, у детей со злокачественными опухолями и незлокачественными заболеваниями кроветворной и лимфатической ткани на фоне трансплантации костного мозга и противоопухолевой ХТ. Материалы и методы исследования: в период с января 2009 по июнь 2016 гг. в клинике НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой наблюдались и проходили лечение более 3000 пациентов, выполнено 1337 трансплантаций аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и 617 ауто-ТГСК. Ретроспективное исследование включает 30 случаев ИМ, обусловленных редкими возбудителями, диагностированных в клинике в период наблюдения, и состоит из 11 детей и 19 взрослых. Редкий ИМ у детей развился после противоопухолевой ХТ у 3 пациентов, из которых в последующем одному пациенту была выполнена ауто-ТГСК и одному – алло-ТГСК. У одного пациента детского возраста развился редкий ИМ после ауто-ТГСК и у 7 пациентов – после алло-ТГСК. Результаты: частота ИМ, обусловленных редкими возбудителями, у детей при алло-ТГСК составила 1,5% (n=7/461), при ауто-ТГСК – 0,4% (n=1/232). Редкие ИМ чаще развивались у пациентов с острыми лейкозами (45,4%). Основными возбудителями редких ИМ были мукормицеты (54,5%), реже Fuzarium spp. (18,2%), Trichosporon asahii (9,1%), Scedosporium apiosperium (9,1%), сочетание Fusarium spp. и Paecilomyces spp. (9,1%). В 36% случаев развитию редких ИМ в детской популяции сопутствовал или предшествовал инвазивный аспергиллез. ИМ, обусловленные редкими возбудителями, являлись поздним осложением противоопухолевой ХТ и ТГСК. Медиана времени для развития составила Д 97, Д 187, Д 223 после противоопухолевой ХТ, ауто-ТГСК, алло-ТГСК соответственно. Основным клиническим симптомом ИМ было повышение температуры тела > 38 0C (100%), основным органом поражения – легкие (87%). Антимикотическая терапия была назначена в 100% случаев редких ИМ, в соответствии с рекомендациями. Все пациенты детского возраста с диагнозом мукормикоз получали комбинированную терапию. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель и ОВ в течение 1 года от диагностики ИМ составили 46,2 и 36,4% соответственно и не различались в возрастных группах. Комбинированная терапия мукормикоза достоверно улучшает ОВ пациентов в течение 1 года в общей группе (n=30) (40% vs 10%, p=0,05). Заключение: частота ИМ, обусловленных редкими возбудителями, у детей при алло-ТГСК составляет 1,5%, при ауто-ТГСК – 0,4%. Основными возбудителями редких микозов являются мукормицеты, ИМ развиваются в позднем периоде после противоопухолевой ХТ и ТГСК. ИМ, обусловленные редкими возбудителями, развиваются после или в сочетании с инвазивным аспергиллезом. Комбинированная противогрибковая терапия улучшает одногодичную ОВ у пациентов с мукормикозом.