Педиатрия

Врожденные дефекты иммунитета (ВДИ) – редкие генетически детерминированные заболевания с разнообразными клиническими проявлениями. Цель исследования: проанализировать генетические варианты в группе пробандов детского возраста с наиболее часто встречающимися моногенными формами ВДИ в РФ. Материалы и методы исследования: в исследовании были проанализированы дефекты в генах 627 детей с наиболее частыми моногенными формами ВДИ в РФ, включая синдром Вискотта–Олдрича, Х-сцепленную хроническую гранулематозную болезнь (Х-ХГБ), синдром Ниймеген, Х-сцепленную агаммаглобулинемию (Х-АГ), атаксию–телеангиэктазию (АТ) (синдром Луи–Бар), синдром Швахмана–Даймонда, наследственный ангионевротический отек (НАО) 1-го и 2-го типов, Х-сцепленную тяжелую комбинированную иммунную недостаточность (Х-ТКИН) и тяжелую врожденную нейропению (ТВН). Результаты: при анализе результатов молекулярно-генетических исследований 627 пробандов были обнаружены 433 уникальных генетических варианта, из которых 93% составили точковые мутации, 7% – делеции или дупликации экзонов. В генах CYBB, SERPING1, BTK отмечалась наиболее высокая частота делеций/дупликаций экзонов. В генах IL2RG, ELANE, CYBB, ATM, SERPING1 обнаружены варианты, повторяющиеся у неродственных пробандов каждой нозологической формы с частотой более 5%. Описанные ранее в других популяциях мутации в генах NBN, SBDS также были выявлены у пробандов анализируемой группы с синдромом Ниймеген и синдромом Швахмана–Даймонда соответственно. Заключение: для подтверждения молекулярно-генетического диагноза ВДИ необходим персонифицированный подход при выборе предпочтительного диагностического метода с учетом особенностей строения конкретного гена, спектра патогенных вариантов в генах ВДИ у пациентов в РФ, что может не только ускорить получение ими адекватного лечения, но и способствовать развитию новых терапевтических методов. Повторяющиеся мутации у неродственных пробандов, обнаруженные в исследовании, могут быть перспективными мишенями для разработки генной терапии.